崩坏3中的伊萨克?牛顿圣痕是一套以增伤和控制为主的辅助圣痕。它能使敌人进入易伤状态，大幅提高队伍的整体伤害输出。两件套效果特别适合频繁触发QTE的角色，三件套则进一步增强辅助角色的控制能力。推荐搭配主输出角色，如月下初拥或白骑士?月光，以及能够提供额外增益的辅助角色，如驱动装?山吹或游侠。正确的搭配可以使伊萨克?牛顿圣痕充分发挥辅助潜力，帮助玩家在战斗中取得优势。
1、两件套+散件
以部位（上）搭配（下）组合而成的攻击型散件套装，由于该组合比较讲究攻守兼备，在要求使用者近距离战斗的同时，还要尽可能不遭受敌人的攻击才能发挥出这套圣痕的全部实力。因此推荐选择自身回避能力强，且进攻能力也不弱的「绯红」及「鬼铠」为主要使用对象，中部位可以使用【叶卡捷琳娜（中）】进一步增加输出能力。
2、部位（下）+其他两件套
远程的女武神也可以考虑以部位（下）搭配其他两件套提升自己的攻击能力，例如让布洛妮娅装备【姬轩辕（上）】和【姬轩辕（中）】，或是「游侠」装备【克列欧博克拉（上）】和【克列欧博克拉（中）】。该搭配的好处在于大幅减少了因为受伤方面的约束，在实际使用中对技巧方面没有那么苛刻。同时远程角色也能更好地应对进入挑战状态状态的敌人。
3、三件套
三件套的使用方法有不小改变：比起常驻战场，更倾向于利用【致命加速度】和部位（上）加成效果形成“一刀流”模式，由于【致命加速度】的加成效果仅对普通攻击（包括分支和蓄力）的第一次攻击有效，因此在该条件下攻击力最高的招式为「深红」的冲刺攻击，推荐舰长先将「深红」放入后场，等5秒蓄力完成后换「深红」上场，并以冲刺攻击为起手招式，之后可以爆气并配合部位（下）的效果对敌人进行持续打击。
